成 「8 11 月 18 日
名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 小児科学 小島勢二 こ ま せい 名誉教授 村松秀城 む ま 助教 関屋由子 せ やゆうこ 大学 院 生 研 究 プ 小 児 急 性 ン パ 性 白 血 病 。acつっe lとmたしぞblasっじc leつkemじa; ALL) 重要 予後因子 あ 微小残存病変。mじそじmal resじdつal dじsease; MR）) 超 感 度 測定 検査法 確立 臨床的意義 明 ま
小児ALL 小児期 い 最も頻度 い血液 ALL ま ま 検
査 基 い 患者 再発 推定 応 適 強
治療 行うこ 治療成績 向上 ま 治療 も体内 残 白血病細胞 微
小残存病変 呼 ま こ 検出 患者 再発 いこ
いま 従来 微小残存病変 定量 P（R 法等 用い 測定 いま 研究 プ 次世代 ンサ いう新 機器 用い 100 倍 い感度 微小残存 病変 検査 方法 開発 ま
従来 方法 細胞 1万個 １個含ま 。10 -4
ベ )白血病細胞 検出 い ま 新 検査法 100 万個 １個 。10
-6
ベ )白血病細胞 検出 ま こ 方法 7「 人 小児 ALL 患者 検査 こ 治療開始後 」」 日 80 日 4～5 月後 治療終了時 超 感度微小残存病変 強く予後 予測 こ 明
ま
本研究結果 次世代 ンサ 用い 新 い微小残存病変 測定法 従 来 方法 も正確 小児 ALL 予後 予測 こ わ ま こ 検査法 用 い 小児 ALL 患者 再発 推定 見合 適 強 治療 行うこ
治療成績 ま こ 期待 ま
本研究成果 Brじっじsし Jぞつrそal ぞさ Haemaっぞlぞざと 英国時間「016 11 月 11日付
電子版 掲載 ま ま 本研究 一部 日本対 協会 フ
イフ ャパン プ ト未来 助成 サポ ト ま
児急性
ンパ性白血病
け
児急性 ンパ性白血病 け 超高感度 微 残存病変 検査法 確立
ポイント
○ 児急性 ンパ性白血病 い 治療開始後 体内 わ 残 い 白血病細胞
(微 残存病変) 従来法 高感度 検査 方法 確立
○次世代シ エンサ 用い 新 方法 微 残存病変 測定 従来 方 法 高い精度 白血病 再発 予測 可能
○ 新 方法 用い 患者 正確 再発 ス 基 い 適 治療戦略 組 立 可能 期待
．背景
急性 ンパ性白血病 Acute lymphoblastic leukemia; ALL 児期 い 最 頻 度 高い血液 本 1年間 約600人 児 新 発症 白血病 悪性度 基 い 適 強度 治療 層 化治療 複数 抗 剤 組 合わ 多剤併 用化学療法 改良 骨髄移植 造血幹細胞移植 入 治療成績 向上 80～
90% 患者 い 長期 生存 得 う 一 再発
患者 依然 予後 不良
治療 体内 残 白血病細胞 微 残存病変(minimal residual disease; MRD) 呼び 微 残存病変 検出 患者 再発 ス 高い
治療強度 決定 最 強い影響 持 指標 一 微 残存病変 無 基 い 治療 強度 設定 治療成績 向上 明 い
従来 微 残存病変 測定 定量PCR法や サイト ト 法 い 方法 行わ い 方法 専門的 知識 加え 多大 時間 労力 要 本 全例 微 残存病変 測定 行わ い 以前 基礎的 検討 次世代シ エンサ いう新 機器 用い 簡単 従来 方法 10～100倍 少 い微 残存病変 測定 可能性 示 い
わ 次世代シ エンサ 用い 微 残存病変 検出 個々 患者 け 白血病 悪性度や再発 ス 正確 予測 可能性 あ
本研究 プ 次世代シ エンサ 用い 測定 超高感度微 残存病変 意 義 明 児急性 ンパ性白血病患者72 い 検討 行い
．研究成果
本研究 0歳 15歳 児B細胞性急性 ンパ性白血病患者72 い 検討 行い 観察期間 中央値 6.4年(範 0.1 12.4年) 治療開始後33
80 4～5 後 治療終了時 4 時点 い 計232検体 解析
万個 1個(10-4 ベ ) 条件 揃 10万個 1個(10-5 ベ ) 検出 限界 あ
10～100倍高感度 あ いえ 従来 方法(定量PCR法) 次世代シ エンサ
用い 方法 両方 検体 測定 従来 方法 検出 い微 残存病変 次世 代シ エンサ 検出 確
治療開始後33 80 結果 解析 2 時点 い 微 残 存病変 検出 い患者 標準 ス 群 類 あ い 両方 時点 検 出 患者 中間 ス 群 類 結果 標準 ス 群 5年後 再 発 く生存 確率(無再発生存率) 100% あ 対 中間 ス 群 62% 明 違い ( 1) 33 80 微 残存病変 将来 再発や 死亡 ス 予測 い や 基 い 治療法 強化 い 断 可 能 あ 示 い
1. 治療開始後33 80 微 残存病変 基 く ス 類
治療後33 80 微 残存病変 基 い 患者 標準 ス 群(23 ) 中間 ス 群(26 )
類 横軸 診断 期間(単 :年) 縦軸 再発 く生存 患者 割合(無再発生存率 単 :%)
示
次 治療開始後4～5 後 治療終了時(多く 患者 治療開始後24カ 相当) 結果 解析 ( 2) 時点 多く 治療 行わ 後 あ 従来 方 法 微 残存病変 ほ 検出 い い 今回 研究
2 時点 い 58 中11 (19%) 54 中4 (7.4%) 微
残存病変 検出 時点 い 微 残存病変 検出 い患者
5年間再発 生存 確率 98% あ 対 4～5 後 検出 患者
41% 治療終了時 検出 患者 25% 明 違い 特
治療終了時 微 残存病変 検出 患者 最終的 全員 再発 い
2. 治療開始後4～5 治療終了時 微 残存病変 基 く再発 ス
治療後4～5 (A) 治療終了時(B) い 微 残存病変 検出 い患者(黒線) 検出 患
者(赤線) 類 再発 く生存 患者 割合(無再発生存率) 示
．今後 展開
本研究 児急性 ンパ性白血病 治療中 超高感度微 残存病変 測定 従来 方法 精度 高い予後 予測 示 次世代シ エンサ 用い 方法 従来 方法 比べ 時間的 人員的 労力 少 く 評価方 法 本邦 い 入 望 今後 治療中 超高感度微 残存病変
検出 患者 対 治療強度 増強 造血幹細胞移植。骨髄移植) 行う あ い キ 抗原 容体 入 T 細胞。（AR-T 細胞)療法 新規治療法 入
新 治療戦略 立 治療成績 向上 期待
．用語 明
シ エンサ ：DNA 塩基配列 装置
次世代シ エンサ ：従来 蛍光キャ シ ンサ あ 第1世代シ ンサ 対比 使わ 用語 DNA断 並列 解析 既存 ノ 配置 比 較 再構築 手法 用い 従来 シ エンサ 比べ 大量 塩基配列
．発表雑
Yuko Sekiya, Yinyan Xu, Hideki Muramatsu, Yusuke Okuno, Atsushi Narita, Kyogo Suzuki, Xinan Wang, Nozomu Kawashima, Hirotoshi Sakaguchi, Nao Yoshida, Asahito Hama, Yoshiyuki Takahashi, Koji Kato, and Seiji Kojima.Clinical utility of
next-generation sequencing-based minimal residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia. British Journal of Haematology. 英国時間 2016年11 11
10時付電子 掲載
English ver.
